最新研究揭示，总有机碳（TOC）棉签测试中多种变量显著增加了采样误差，这种误差可能严重影响制药行业的清洁验证结果。作为制药生产过程中常用的清洁验证手段，TOC棉签检测结果存在较大变异，而采样误差被认为是导致这一现象的核心因素。
由诺和诺德（Novo Nordisk）与丹麦技术大学联合组成的研究团队，利用蒙特卡洛模拟方法，针对实际采样场景中影响采样误差的多个变量进行了量化分析。研究考虑了操作员差异、残留物浓度分布、不锈钢表面光洁度、采样位置和估算的棉签覆盖面积等因素，构建了全面的采样误差模型。模拟过程中结合了大量实验室数据，以及在实验室和旧生产罐中通过蓝色染料标记区域的图像分析结果。
研究人员采用检测限（Limit of Detection, LOD）作为回收率的判定标准，即在95%置信区间下能够持续检测到的最低分析物浓度。结果表明，采样误差导致TOC检测结果波动显著：综合考虑各变量后，实验室环境中的检测限高出单纯TOC分析方法的2.4倍。更为复杂的是，因误差方差较大，研究团队无法为生产罐中估算的采样区域明确检测限。
通过进一步分析，研究确定采样面积的不确定性是采样误差的主要来源，显著影响检测结果的准确性。这一发现强调了在实际清洁验证中，精确控制采样面积的必要性，以降低误差，提升检测的可靠性和结果的再现性。
综上所述，该研究为制药行业TOC清洁验证中的采样方法优化提供了重要依据，提示企业和技术人员在制定清洁验证方案时，应高度关注采样过程中的操作规范和面积控制，进而确保清洁验证的科学性和合规性。